Онкомаркеры

Значимость лабораторного определения онкомаркеров.

По данным Всемирной организации здравоохранения, онкологические заболевания занимают второе место (после сердечно - сосудистых) по значимости угрозы для жизни населения на современном этапе. Причин этому несколько: ухудшение экологии, изменение образа жизни и репродуктивного поведения, что приводит к возрастанию частоты онкологических заболеваний, особенно в последнее десятилетие.

Важно: Следует помнить, что небольшое повышение уровня онкомаркеров возможно при доброкачественных процессах и воспалительных заболеваниях органов. Поэтому выявление повышенного содержания того или иного онкомаркера не является снованием для постановки диагноза рака, а служит поводом к углубленному обследованию! Обязательно необходимо проконсультироваться с лечащим врачом! vrt-rostov.ru

Что такое онкомаркеры?

Непосредственной причиной возникновения злокачественных опухолей является нарушение регуляции процесса клеточного деления вследствие многоклеточных генетических мутаций, в результате чего начинается аномальный рост клеток.

Опухолевые или окружающие их здоровые клетки начинают продуцировать и секретировать в повышенных концентрациях соединения, которые называются онкомаркерами.

Онкомаркеры представляют собой различные биохимические соединения, чаще это белки в форме антигенов, ферменты, полипептидные гормоны, факторы роста и их рецепторы. Так же, следует отметить супрессорные гены и продукты их экспрессии.

Онкомаркеры, которые определяют в крови, моче и других биологических жидкостях организма называют серологическими. Онкомаркеры (тканевые, клеточные или молекулярные) обуславливают свойства опухолевых клеток таких как: метастазирование, инвазия, неограниченная пролиферация, способность противостоять апоптозу, чувствительность к экзогенным и эндогенным регуляторам.

Для определения онкомаркеров применяются различные методы лабораторных исследований: иммуноферментный, иммуногистохимический, молекулярно-биологические.

Увеличение уровня онкомаркеров возможно не только при злокачественных или доброкачественных опухолях, но и при воспалительных, дистрофических и дегенеративных процессах. Поэтому выявление повышенного содержания того или другого онкомаркера не может быть основанием для постановки диагноза рака, а является поводом к углубленному обследованию пациента.

Перед сдачей анализов на онкомаркеры рекомендуется обратиться к врачу, что бы он определил, какие именно маркеры нужны данному конкретному пациенту.

Онкомаркеры обладают различной специфичностью к определенным видам и локализациям новообразований, что позволяет определить вид опухоли и орган-мишень. Имеет смысл сдавать прицельно несколько онкомаркеров, обладающих специфичностью в отношении органа, для которого высок риск развития злокачественной опухоли.

Увеличение концентраций онкомаркера поможет выявить злокачественные опухоли на ранней стадии, до клинических проявлений. В то же время, изменение количества онкомаркера в динамике (при повторных исследованиях) у пациента говорит о степени распространенности процесса и эффективности проводимой терапии. Онкомаркеры могут отличаться от веществ, вырабатываемых нормальными (неопухолевыми) клетками органов и систем, качественно или количественно.

Качественно отличающиеся онкомаркеры называют опухолеспецифическими, так как они продуцируются опухолью и в норме отсутствуют (например, ПСА- рак простаты, СА 15-3 – рак молочной железы, СА – 125 – рак яичников, молочных желез и бронхов). Это является тревожным сигналом! Количественно отличающиеся онкомаркеры (например, альфа-фетопротеин, хорионический гонадотропин и др.) только ассоциированы с опухолями и определяются на некоем базовом уровне, а при наличии новообразований их уровень резко возрастает.

К сожалению, в настоящее время нет ни одного онкомаркера со 100% специфичностью к органу, а это означает, что один и тот же показатель может свидетельствовать о наличии опухоли в нескольких органах или тканях. Это позволяет хотя бы очерчивать круг возможно пораженных опухолью органов, а не искать новообразование во всех тканях организма. Соответственно, после выявления повышенного уровня какого-либо онкомаркера для детализации локализации опухоли следует воспользоваться другими методами, позволяющими оценить состояние "подозрительных" органов.

А поскольку онкомаркеры появляются в крови задолго до клинических признаков злокачественного новообразования, то определение их концентрации позволяет выявлять опухоли на ранних стадиях, когда вероятность их полного излечения максимальна.

Для чего проводят исследования на онкомаркеры?

Определение уровня онкомаркеров в клинической практике используется для решения следующих задач:

Дополнительный метод диагностики онкологических заболеваний в комбинации с другими методами исследования (рентген, томография, УЗИ и т.д.)
Раннее обнаружение опухоли и метастазов (скрининг в группах риска-ПСА, АФП и др.).
Мониторинг эффективности лечения опухоли.
Отслеживание рецидивов и метастазирования ранее пролеченной опухоли.

Как сдавать анализы на онкомаркеры?

Для определения уровня серологических онкомаркеров необходимо, как правило, сдавать кровь из вены. Общепринятым правилом считается необходимость сдавать кровь в утренние часы (с 8:00 до 10:00) натощак или, чтобы после последнего приема пищи прошло 2 – 3 часа.

Кровь сдавать до инструментального или мануального обследования, либо через несколько недель после (ПСА, М20, СА 15-3 и др.).

Женщинам рекомендуется воздерживаться от сдачи крови на онкомаркеры во время менструаций, поскольку данные, полученные в этот физиологический период, могут быть неточными. Оптимально сдавать кровь на онкомаркеры за 5 – 10 дней до предполагаемой даты начала следующей менструации.

Мочу собирать до хирургического вмешательства и терапии, либо через 1-2 недели спустя. Первую утреннюю мочу не собирать, а собрать через 3- 6 часов после мочеиспускания. Использовать стерильный контейнер, доставить в лабораторию в течение рабочего дня, хранить при +2-+8 градусов.

Также для получения правильных и диагностический ценных результатов анализы на онкомаркеры необходимо сдавать в одни и те же часы, в одинаковых условиях, в одной и той же лаборатории. Правила подготовки к сдаче анализов размещены на сайте www.labtech-rostov.ru и на информационном стенде.

Кому и когда необходимо определение онкомаркеров?

В настоящее время Всемирной организацией здравоохранения рекомендованы следующие схемы сдачи крови на онкомаркеры для контроля состояния здоровья человека:

1. Любому человеку в возрасте 30 – 40 лет сдать кровь на онкомаркеры на фоне полного здоровья, чтобы определить их изначальный уровень.

2. Далее в будущем сдавать кровь на онкомаркеры в соответствии с рекомендованной для конкретного человека периодичностью (например, 1 раз в 6 – 12 месяцев, 1 раз в 1 – 3 года и т.д.) и сравнивать результаты с первичными, полученными в возрасте 30 – 40 лет.

3. Если первичные данные об уровне онкомаркеров (кровь, сданная в 30 – 40 лет на фоне полного здоровья) отсутствуют, то следует провести 2 – 3 анализа с интервалом в 1 месяц и вычислить среднее значение, а также отследить, не нарастает ли их концентрация.

4. Если концентрация онкомаркеров начинает расти, то есть становиться выше первичных значений, то это означает, что в каком-то органе может развиваться новообразование. Такая ситуация является сигналом для детального обследования другими методами с целью выявления, где именно появился очаг опухолевого роста.

5. При выявлении повышенного уровня онкомаркеров следует повторно произвести исследование через 3 – 4 недели. Если по результатам повторного исследования повышенная концентрация онкомаркеров сохраняется, то это свидетельствует о наличии очага опухолевого роста в организме, вследствие чего необходимо пройти детальное обследование с целью выяснения точной локализации новообразования.

6. После курса радио-, химиотерапии или операции по удалению опухоли следует сдать кровь на онкомаркеры через 2 – 10 дней после завершения лечения. Уровень онкомаркеров, определенных сразу после лечения, является базовым. Именно с этим уровнем онкомаркеров будет проводиться сравнение в ходе дальнейшего контроля эффективности лечения и возможными рецидивами новообразования. То есть если уровень онкомаркеров будет превышать определенный сразу после лечения, то это означает, что терапия неэффективна или произошел рецидив опухоли и необходимо повторное лечение.

7. Для первой оценки эффективности лечения нужно произвести измерение уровня онкомаркеров в крови через 1 месяц после завершения терапии и сравнить показатели с базовыми, определенными через 2 – 10 дней после операции. Далее проводить измерения онкомаркеров через каждые 2 – 3 месяца в течение 1 – 2 лет, и через 6 месяцев на протяжении 3 – 5 лет после лечения опухоли.

8. Дополнительно уровни онкомаркеров всегда следует измерять перед любым изменением в схеме терапии. Определенные уровни маркеров будут базовыми, и именно с ними нужно будет сравнивать все последующие результаты для оценки эффективности проводимого лечения.

9. Если концентрация онкомаркеров будет снижаться – лечение эффективно, если же она будет повышаться или оставаться такой же – терапия неэффективна и нужно менять метод и схему лечения.

10. При возникновении подозрений на рецидив или метастазы также нужно определять уровни онкомаркеров в крови и сравнивать их с концентрациями, которые были на 2 – 10 день после лечения. Если концентрации онкомаркеров повысились, то это свидетельствует о рецидиве или метастазах, которые были не уничтожены.

Насколько можно доверять онкомаркерам?

Вопрос о том, насколько можно доверять онкомаркерам, является весьма существенным для человека, который либо только собирается, либо уже сдал такой анализ и, естественно, желает быть уверенным в точности и однозначности результата. К сожалению, онкомаркеры, как и другие показатели, не обладают абсолютной точностью и однозначностью результата, но в то же время их концентрация диагностически значима. Это означает, что онкомаркерам вполне можно доверять, но с некоторыми оговорками и знанием особенностей трактовки результатов анализов.

Повышенный уровень онкомаркеров, выявленный однократно, не говорит о том, что у человека обязательно имеется злокачественная опухоль в каком-либо органе.

В такой ситуации нужно, в первую очередь, не паниковать, а уточнить, действительно ли уровень онкомаркеров повышен, или имеет место «ложноположительный» результат анализа. Для этого следует повторно сдать онкомаркеры через 3 – 4 недели после первого анализа.

Если второй раз уровень маркеров нормальный, то, значит, повода для беспокойства нет, и результат первого анализа – «ложноположительный» (при наличии сопутствующих заболеваний или несоблюдении правил сдачи анализов). Если же и во второй раз уровень онкомаркеров повышен, то это значит результат достоверный, и у человека действительно высокая концентрация онкомаркеров в крови.

В таком случае необходимо обратиться к врачу-онкологу и пройти дополнительное обследование при помощи других методов (МРТ, ЯМР, рентген, сканирование, эндоскопические исследования, УЗИ и т.д.), чтобы выяснить, в каком именно органе или ткани сформировалась опухоль.

Однако даже если двукратное измерение показало повышенный уровень онкомаркеров в крови, это не является однозначным свидетельством того, что у человека рак.

На самом деле уровень онкомаркеров может повышаться и при других, не онкологических заболеваниях, таких, как хронические воспалительные процессы в любых органах и тканях, цирроз печени, периоды гормональных перестроек организма, сильный стресс и т.д. Поэтому повышенный уровень онкомаркеров в крови означает только то, что возможно у человека имеется бессимптомно растущая злокачественная опухоль. И чтобы точно выяснить, есть ли опухоль на самом деле, нужно пройти дополнительное обследование. Причем это дополнительное обследование не подтверждает наличия опухоли в 20 – 40%, когда повышение уровня онкомаркеров было вызвано другими заболеваниями. Тем не менее, несмотря на некоторую "избыточную реактивность" онкомаркеров, вследствие которой их уровень повышается не только при опухолях, определение их концентрации можно считать надежным.

Таким образом, онкомаркерам вполне можно доверять в том отношении, что они всегда повышены при наличии опухоли, что поможет выявить новообразование на ранних стадиях, когда еще отсутствуют клинические симптомы.

На какие онкомаркеры надо обследоваться?

В настоящее время известно более 200 различных веществ, которые по характеристикам относят к онкомаркерам. Однако для практической медицины из 200 онкомаркеров подходят только 20 – 30.

Такая ситуация обусловлена тем, что только 20 – 30 онкомаркеров обладают достаточно высокой специфичностью, то есть их уровень повышается преимущественно при злокачественных или доброкачественных опухолях различной локализации. И поэтому из-за высокой специфичности уровень этих маркеров можно рассматривать в качестве признака наличия очага опухолевого роста в организме человека.

В медицинской практике выполняются лабораторные исследования клинически-значимых онкомаркеров, данные представленных в таблице:

№	Код	Наименование	Орган мишень
1	4.132	СА-125	Яичники, матка, репродуктивные органы женщины, ЖКТ, (бронхи)
Концентрация СА 125 в сыворотке крови 95% здоровых доноров не превышает 35 МЕ/мл. В незначительном количестве синтезируется в эпителиальных клетках дыхательных путей. Значительно более высокий уровень обнаруживается в крови беременных женщин и материнском молоке. СА 125 – основной опухолевый маркер для контроля эффективности терапии при серозной карциноме яичника. При критическом уровне 65 МЕ/мл имеет предельную чувствительность 87%, это зависит от стадии и гистологического типа опухоли. При опухолях желудочно-кишечного тракта, карциномы бронхов и карциномы молочной железы уровень маркера может увеличиться значительно. При доброкачественных опухолях яичников и матки, воспалительных процессах в репродуктивных органах женщины отмечается повышение уровня СА 125. При аутоиммунных заболеваниях, гепатите, хроническом панкреатите и циррозе печени уровень повышается незначительно.
2	4.136	НЕ 4	Яичники, матка, репродуктивные органы женщины, ЖКТ, (бронхи)
НЕ 4 экспрессируется в нормальном эпителии репродуктивных органов, верхних дыхательных питей и поджелудочной железы. Повышенная продукция белка выявлена при раке яичников и эндометрия, редко при распространенной форме аденокарциномы легких. Повышение уровня НЕ 4, с наибольшей чувствительностью и специфичностью определяется при раке яичников, особенно на ранней стадии заболевания. При доброкачественных гинекологических заболеваниях, эндометриозе, кистозе яичников не наблюдается повышение уровня НЕ 4.
3	4.394	CA 125 + HE 4 (с расчетом индекса ROMA)	Яичники, матка, репродуктивные органы женщины, ЖКТ, (бронхи)
Индекс ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm –ROMA) – алгоритм расчета риска эпителиального рака яичника у женщин в пре- и постменопаузе при выявлении образований малого таза на УЗИ, особенно для ранней диагностики. Для женщин в постменопаузе: Значения ROMA ≥14,4 ассоциировано с высоким риском обнаружения эпителиального рака яичников. ROMA ≤14,4 – c низким. Для женщин в пременопаузе: Значения ROMA ≥12,5 ассоциировано с высоким риском, тогда как значения ROMA ≤ 12,5 – с низким риском обнаружения эпителиального рака яичников.
4	4.126	РЭА	Колоректальный рак, молочная ж-за, (легкие, голова, шея)
Раково-эмбриональный антиген (РЭА) синтезируется в клетках слизистых оболочек желудка и кишечника плода. После рождения продукция антигена резко снижается. Верхняя граница нормы для не курящих 0 – 5 нг/мл, для курящих до 10 нг/мл. РЭА, прежде всего, является маркером колоректального рака. Повышение уровня РЭА выявляют при аденогенных новообразованиях желудка, молочной железы, женских половых органов и легкого. Наибольшую чувствительность для опухолей желудочно-кишечного тракта удается достичь при оценке трех маркеров: РЭА, СА 19-9 и СА 72-4. РЭА – один из наиболее чувствительных маркеров гематогенных метастазов аденогенных карцином.
5	4.131	СА-242	Толстая, прямая кишка, (поджелудочная ж-за)
СА 242 – муциновый антиген используется для диагностики и мониторинга рака поджелудочной железы, толстого кишечника и прямой кишки. Серийные определения СА 242 используются для доклинического выявления рецидивов колоректального рака. При раке толстой и прямой кишки СА 242 является более чувствительным, чем другие маркеры. При доброкачественных заболеваниях экспрессия СА 242 ниже, чем СА 19-9, а специфичность выше. Верхняя граница нормы составляет 20 МЕ/мл.
6	4.135	СА 15-3	Молочная железа
СА 15-3 (М12) также известен как МUC1 – опухольассоциированный антиген, маркер выбора для рака молочной железы. Верхняя граница нормы у здоровых небеременных женщин до 30 Ед/мл, в III триместре беременности может возрастать до 50 Ед/мл. Уровень антигена может повышаться до 40 Ед/мл лишь в редких случаях мастопатии и доброкачественных опухолях молочных желез. Повышенный уровень маркера наблюдается при раке молочной железы с метастазами, незначительно повышается при раке простаты и яичников. При доброкачественных опухолях молочной железы и желудочно-кишечного тракта концентрация не повышается. Диагностическая ценность определения СА 15-3 возрастает при одновременном определении с РЭА.
7	4.130	СА 19-9	Толстая и прямая к-ка, (поджелудочная ж-за, желчный пузырь, протоки желчного пузыря, желудок)
Углеводный антиген СА 19-9 синтезируется эпителиальными клетками бронхов, легких, пищеварительного тракта и железистым эпителием большинства внутренних органов. У людей с редкой группой крови Lewis (a-/b-) от 7 до 10% популяции, СА 19-9 не вырабатывается. У здоровых людей уровень маркера до 30 Ед/мл. СА 19-9 является тестом выбора при диагностике карциномы поджелудочной железы, а также повышается при гепатобилиарном раке. Маркер выводится исключительно с желчью, поэтому неспецифической причиной повышения его сывороточного уровня может быть холестаз, воспалительные заболевания поджелудочной железы (до 100-120 Ед/мл). Вместе с тем все пациенты с очень высокой концентрацией (более 10000 Ед/мл) имеют отдаленные метастазы. Этот маркер используют для мониторинга больных в целях оценки эффективности терапии и доклинического выявления прогрессирования заболевания.
8	3.112	ХГЧ общий	Хориокарцинома, яички, яичники, ЖКТ, (легкое)
Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ)- гликопротеиновый гормон, состоящий из двух субъединиц: α-субъединица идентична α-субъединице лютеинизирующего, фолликулстимулирующего гормонов и тиреотропина гипофиза; β-субъединица – специфична для ХГЧ. Именно β-субъединицу (свободную и общую) используют как в качестве опухолевого маркера, так и для диагностики и мониторинге беременности. Нормальные значения β-ХГЧ у взрослых здоровых людей – от 0 до 10 мМЕ/мл. Β-ХГЧ является практически «идеальным» опухолевым маркером для трофобластических опухолей и злокачественных новообразований, возникающих из зародышевых клеток. Чувствительность маркера для выявления карциномы яичка и плаценты-100%. При патологической пролиферации клеток из трофобласта-пузырном заносе, уровень β-ХГЧ может достигать огромных значений. Для хориокарцином матки и яичников (40-50% которых возникают из пузырного заноса) также характерно значительное повышение уровня β-ХГЧ. Определение уровня β-ХГЧ целесообразно применять в комплексе диагностических методов для мониторинга больных с дисгерминомами, эмбриональным раком яичников, а также у мужчин с семиномами и эмбриональным раком яичка с целью доклинического выявления рецидивов.
9	4.125	АФП	Яичники, яички, эмбриональная карцинома, (печень, тератомы, тератокарциномы)
Альфа-фетопротеин (АФП) –гликопротеин, являющийся физиологическим продуктом желточного мешка печени и желудочно-кишечного тракта плода. У взрослых содержание АФП в сыворотке крови незначительное- до 10 Ед/мл. Повышение АФП (более 500 МЕ/мл) наблюдается у больных со злокачественными опухолями (гепатоцеллюлярном раке, эмбриональном раке, незрелой тератоме, опухоли эндодермального синуса, рака яичников и яичка, желудка, желчного пузыря, поджелудочной железы, легкого) и (более 10-50 МЕ/мл) при метастазах в печень. При неопухолевых заболеваниях (вирусный гепатит, цирроз, болезни Крона, хронической почечной недостаточности, пороках развития ЦНС и хромосомных аномалиях плода) уровень АФП возрастает до разных значений. Исследование уровня АФП поводится для диагностики опухолевых заболеваний, оценки эффективности лечения, доклинического выявления рецидивов. Во время беременности с целью выявления аномалий развития плода.
10	4.127	М-20	Молочная железа
Антиген М 20 - гликопротеин гетерогенного состава (один из MUC1) , у здоровых людей уровень маркера составляет до 10 Ед/мл. Определение уровня маркера используется для мониторинга рака молочной железы, оценки эффективности лечения и выявления рецидива или метастазов. Повышение уровня наблюдается при раке легких, яичников, предстательной железы, шейки матки и желудочно-кишечного тракта. Следует отметить, что повышение содержания маркера в крови может развиваться при некоторых доброкачественных процессах молочной железы, яичников, эндометриозе, гепатите, циррозе печени, фиброзе легких. Беременность и лактация также могут приводить к повышению уровня М 20.
11	4.128	М-22	Молочная железа
Антиген М 22 (второй из MUC1) – гетерогенный гликопротеид, в популяции здоровых людей выявляется до 30 Ед/мл. Повышение содержания в сыворотке крови обуславливается развитием опухолевых процессов, как доброкачественных, так и недоброкачественных. В беременность и лактацию ожидаемые значения возрастают от 65 до 150 Ед/мл. Определение нескольких маркеров рекомендуется для оценки эффективности хирургического лечения до и после вмешательства.
12	4.133	РСА общий	Предстательная железа
Простата-специфический антиген (ПСА)-гликопротеин вырабатывается главным образом эпителиальными клетками предстательной железы. ПСА обнаруживается и в других органах: парауретральных железах, молочной железе, эндометрии, слюнных железах и тканевых жидкостях. В сыворотке крови ПСА находится в двух формах: свободной и связанной с ингибитором протеаз. Диагностическое значение имеет определение как общего ПСА (ПСАобщ.), включающего обе формы маркера, так и соотношение свободного ПСА (ПСАсв.) к общему ПСА. У мужчин дискриминационный уровень (ДУ) ПСАобщ. зависит от возраста и может увеличиваться с годами из-за доброкачественных гиперпластических процессов в предстательной железе: До 49 лет- 0-2,5 нг/мл; 50-59 лет- 0-3,5 нг/мл; 60-69 лет- 0- 4,5 нг/мл; В скрининговых программах ДУ до 4 нг/мл для всех возрастных группах. У женщин ПСА определяется в незначительных количествах. В исследованиях, направленных на выявление рака предстательной железы (РПЖ) установлено, что среди мужчин старше 60 лет ДУ ПСА общ. менее 4 нг/мл достаточно велика доля пациентов, имеющих непальпируемый (РПЖ). Именно поэтому в рекомендациях Европейской ассоциации урологов (2007г.) предлагается использовать в клинической практике для ПСАобщ. 2,5 нг/мл. Для здоровых людей используют пороговые значения: - при ПСАобщ. менее 4 нг/мл ДУ доля ПСАсв. более 10%; -при ПАСобщ. От 4 до 10 нг/мл ДУ доля ПСАсв. Более 20-25%; Снижение доли ПСАсв. Служит обоснованием для углубленного обследования.
13	4.134	РСА свободный (старше 50 лет)	Предстательная железа
Простата-специфический антиген (ПСА)-гликопротеин вырабатывается главным образом эпителиальными клетками предстательной железы. ПСА обнаруживается и в других органах: парауретральных железах, молочной железе, эндометрии, слюнных железах и тканевых жидкостях. В сыворотке крови ПСА находится в двух формах: свободной и связанной с ингибитором протеаз. Диагностическое значение имеет определение как общего ПСА (ПСАобщ.), включающего обе формы маркера, так и соотношение свободного ПСА (ПСАсв.) к общему ПСА. У мужчин дискриминационный уровень (ДУ) ПСАобщ. зависит от возраста и может увеличиваться с годами из-за доброкачественных гиперпластических процессов в предстательной железе: До 49 лет- 0-2,5 нг/мл; 50-59 лет- 0-3,5 нг/мл; 60-69 лет- 0- 4,5 нг/мл; В скрининговых программах ДУ до 4 нг/мл для всех возрастных группах. У женщин ПСА определяется в незначительных количествах. В исследованиях, направленных на выявление рака предстательной железы (РПЖ) установлено, что среди мужчин старше 60 лет ДУ ПСА общ. менее 4 нг/мл достаточно велика доля пациентов, имеющих непальпируемый (РПЖ). Именно поэтому в рекомендациях Европейской ассоциации урологов (2007г.) предлагается использовать в клинической практике для ПСАобщ. 2,5 нг/мл. Для здоровых людей используют пороговые значения: - при ПСАобщ. менее 4 нг/мл ДУ доля ПСАсв. более 10%; -при ПАСобщ. От 4 до 10 нг/мл ДУ доля ПСАсв. Более 20-25%; Снижение доли ПСАсв. Служит обоснованием для углубленного обследования.
14	4.396	ПСА общ./ПСА св. в процентах	Предстательная железа. Прогноз
Простата-специфический антиген (ПСА)-гликопротеин вырабатывается главным образом эпителиальными клетками предстательной железы. ПСА обнаруживается и в других органах: парауретральных железах, молочной железе, эндометрии, слюнных железах и тканевых жидкостях. В сыворотке крови ПСА находится в двух формах: свободной и связанной с ингибитором протеаз. Диагностическое значение имеет определение как общего ПСА (ПСАобщ.), включающего обе формы маркера, так и соотношение свободного ПСА (ПСАсв.) к общему ПСА. У мужчин дискриминационный уровень (ДУ) ПСАобщ. зависит от возраста и может увеличиваться с годами из-за доброкачественных гиперпластических процессов в предстательной железе: До 49 лет- 0-2,5 нг/мл; 50-59 лет- 0-3,5 нг/мл; 60-69 лет- 0- 4,5 нг/мл; В скрининговых программах ДУ до 4 нг/мл для всех возрастных группах. У женщин ПСА определяется в незначительных количествах. В исследованиях, направленных на выявление рака предстательной железы (РПЖ) установлено, что среди мужчин старше 60 лет ДУ ПСА общ. менее 4 нг/мл достаточно велика доля пациентов, имеющих непальпируемый (РПЖ). Именно поэтому в рекомендациях Европейской ассоциации урологов (2007г.) предлагается использовать в клинической практике для ПСАобщ. 2,5 нг/мл. Для здоровых людей используют пороговые значения: - при ПСАобщ. менее 4 нг/мл ДУ доля ПСАсв. более 10%; -при ПАСобщ. От 4 до 10 нг/мл ДУ доля ПСАсв. Более 20-25%; Снижение доли ПСАсв. Служит обоснованием для углубленного обследования.
15	4.129	СА 72-4	Яичники, шейка матки, эндометрий, толстая кишка , (желудок, легкие)
СА 72-4 – муциноподобный опухольассоциированный антиген метастазирующих опухолевых клеток. Верхняя граница нормы у здоровых лиц составляет до 0-6 Ед/мл. Повышение концентрации маркера характерно для рака желудка, яичников и легких. Антиген характеризуется высокой специфичностью (более 95%), так как редко повышается при воспалительных процессах и доброкачественных опухолях.
16	4.395	SCC	Шейка матки, плоскоклеточный рак
Антиген плоскоклеточного рака (SCC-Squamous Cell Carcinoma antigen)-преимущественно экспрессируется в эпидермисе. Основные источники SCC – кожа, бронхи, пищевод, шейка матки, анус. Верхняя граница нормы у здоровых людей составляет до 2,5 мкг/л. Показания к исследованию: Оценка эффективности лечения, прежде всего, плоскоклеточного рака шейки матки, пищевода и легкого. Мониторинг с целью доклинического выявления развития рецидивов больных плоскоклеточным раком.
17	4.398	UBC	Антиген рака мочевого пузыря, исследование растворимых фрагментов цитокератинов 8 и 18 в моче
Антиген рака мочевого пузыря (Urinary Bladder Cancer – UBC) – является чувствительным индикатором пролиферации опухолевых клеток в мочевом пузыре. Относится к цитокератинам – белкам цитоскелета эпителиальных клеток. Определение этого маркера в моче является высокоспецифичным тестом для ранней диагностики рака мочевого пузыря (специфичность при начальных стадиях развития опухоли может составлять до 85%). Уровень маркера существенно выше при инвазивном раке, чем поверхностном. Это позволяет использовать маркер для уточняющей диагностике рака мочевого пузыря в качестве прогностического фактора, при оценке эффективности лечения и доклинического выявления рецидивов заболевания. Основные показания к применению: развитие клинической картины рака мочевого пузыря, плохо поддающийся лечению цистит у лиц пожилого возраста, явления гематурии/микрогематурии и дизурии неясного генеза, выявление рецидивов опухоли, контроль лечения. Сбор мочи следует осуществлять до или спустя 7 - 14 дней после инвазивных процедур, а также до начала специфического лечения.